》内容中，rì本借机扩大在华的铁路承办权，其中南蛮铁路和安奉铁路的事宜直接影响到英国的利益；而又要求中国不准将所有海港、岛屿租界给其他国家，更是限制了英国、美国等国在华的发展趋向。
至于中国财政、民政和军事等方面要求与rì方合办，更是直接意图控制从最高权力机构内部来控制中国。这让一直奉行在华利益均衡的美国最不能忍受。一个小小的rì本，竟然口出狂言想要蚂蚁吃大象，而且还是当着周边这么多虎狼豺豹环伺之下。
尽管在近代中国历史上，没有明显记载英美列强针对《二十一条》的反应，后世都只是认为英美的目光都集中在欧洲，所以无暇顾及远东这边的动向。但英美驻华公使做为本国在中国的全权代表，面对rì本如此狂妄的趁虚而入，怎么可能会一点反应都没有？
更何况《二十一条》所表现的丧权辱国，无论是前清还是后世的红蓝当权，都有比之更甚的情况出现。历史对《二十一条》的评价大多还是出于政治需要，因为是国民党推翻了北洋zhèngfǔ，为了彰显国民党和北洋zhèngfǔ是一丘之貉，所以红sè史学家们就不遗余力的抹黑北洋zhèngfǔ，把《二十一条》一事无限的扩大了罪名。
英美驻华公使在九月九rì这天照会了rì本驻华公使rì置义，要求rì本对《二十一条》一事做出正式答复，并且声sè俱厉的表示如若rì本擅做主张而影响西方国家在华利益，西方诸国必定会给予rì本严厉的制裁。
rì置义在这次照会中只是含糊其辞的做了应答，当外界开始散播中rì密谈的消息时，rì方便已经意识到这件事造成了不小的影响。但是rì方同样很清楚，英美两国目前能做的，也仅仅只局限于言语上的谴责。
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