不过恨也是如此，血轮眼的觉醒和升级几乎残忍，开启血轮眼是必须付出极大的牺牲才能如愿的。
大多发生在拥有者受到强烈刺激的情况下，一般是关系生死存亡的战斗。如果不能在生死之境开启血轮眼，那么你的命运将基本注定。（但是就算开启血轮眼也不代表你能活下来，只能说你有翻盘的机会。）
而万花筒血轮眼更是如此据说要手刃重要的人，以憎恨激起阴冷查克拉占据体内达到开眼。
鼬的方式是杀死和自己最亲近的朋友，他杀了宇智波一族几乎所有人。
佐助的是在与哥哥鼬大战通过哥哥引导力量而开启的（也可以说是杀死哥哥而开的)。这也是血轮眼被称为诅咒之眼的地方。
而且就算是升到万花筒血轮眼，过度的使用瞳力迟早有一天会失明，这真是是应了那句老话：成也血轮眼败也血轮眼。不成永恒终摆脱不了诅咒的厄运。
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