朱元璋来不及转移，船头已被巨石砸裂，船身倾斜。护卫亲兵簇拥着他换乘一旁普通快船，刚撤离片刻，原先的白色旗舰便被炮火击穿，缓缓沉入湖水。陈友谅远远望见白船沉没，大喜过望，传令全军：“朱元璋已葬身湖水，全军冲锋，一举踏平敌船！”
汉军士卒士气大振，巨舰层层向前推进，铁索连环的阵型彻底铺开，绵延十余里。时至午后，湖面上忽然刮起猛烈东北风，风声呼啸，吹动湖面波涛。
刘基猛地起身，拉住朱元璋衣袖：“主公，天时已至，速遣火船出击！”
朱元璋挥手传令，七艘黑衣火船驶出浅滩，敢死士卒驾船顺东北风直冲汉军连环楼船。船行至汉军阵前，敢死兵士点燃船舱火药，纷纷换乘小舟撤离。
冲天烈火瞬间席卷第一艘巨舰，火借狂风，顺着铁索飞速蔓延，一艘连着一艘巨型楼船尽数陷入火海。烈焰映红整片鄱阳湖水面，浓烟遮天蔽日，湖水被火光染成赤红。汉军士兵被困连环大船之上，无路可逃，要么葬身火海，要么纵身跃入湖水溺亡，哀嚎之声响彻百里湖面。
陈友谅两个亲弟陈友仁、陈友贵，以及平章陈普贵、数十名汉军高官，尽数葬身火船。六十万大军主力顷刻崩溃，死伤、溺亡者不下六万，数百艘耗费数年打造的巨型楼船化为焦黑残骸，漂浮湖面。
陈友谅站在未被波及的后阵战舰之上，望着眼前炼狱一般的湖水，浑身颤抖，痛哭失声：“数十年基业，一朝尽毁于此！”
经此一役，两军实力彻底逆转。陈友谅残兵退守南岸，粮草耗尽，士卒军心涣散，不少将领暗中率部向朱元璋投降。陈友谅怒火攻心，下令将所有俘虏的朱军士卒尽数斩杀泄愤。朱元璋得知，反倒将汉军俘虏全部释放，伤兵给药医治，阵亡者备棺收敛，两军人心高下立判，汉军士卒愈发无心死战。
此后数日，两军在湖面反复拉锯，汉军将领左右金吾将军见大势已去，先后率水师归降朱元璋，陈友谅麾下兵力愈发单薄，被困湖中月余，粮草彻底断绝。
四、突围中流矢殒命，湖广全境尽归朱氏
至正二十三年八月壬戌，陈友谅走投无路，决定倾尽残余水师，拼死突破湖口封锁，退回武昌重整旗鼓。
天色微明，陈友谅亲领残余战舰冲向湖口，张定边率精锐断后。朱元璋早有防备，亲领水师四面合围，常遇春、廖永忠驾快船沿路拦截，箭矢、火筏源源不断冲向突围船队。
江面之上混战不休，刀枪碰撞、炮火轰鸣、士兵哀嚎交织一片。陈友谅立于旗舰舷窗之侧，探头向外观察战况，想要寻路突围，一支冰冷流矢破空而来，正中其头颅，箭矢贯穿双目，当场倒地气绝。
大汉皇帝陈友谅，称霸长江中游十余年，拥兵百万、水师冠绝天下，就此殒命于鄱阳湖水军乱战之中。
主帅身死，汉军残兵瞬间彻底溃散，数万士卒弃甲投降。太尉张定边冒死驾小船，带着陈友谅之子陈理，冲破包围圈，连夜西逃武昌。鄱阳湖水域残存汉军要么投降，要么葬身湖水，这场中世纪规模最大的水上决战，以朱元璋全胜落下帷幕。
战后，朱元璋站在满目焦痕的湖岸，望着一望无边的汉军投降士卒与残破战船，刘基缓步上前拱手：“主公，此战覆灭陈友谅主力，湖广、江西、荆襄大片土地无主，江南最强劲敌已然消亡。此后只需休整兵马，顺江直取武昌，收服陈理，再转头东征平江张士诚，东南半壁便可尽数收入囊中。”
朱元璋望向北方大都方向，眼底藏着长远谋划：“北方元廷军阀自相残杀，顺帝束手无策，蒙古元气早已耗尽。孛罗入京专政、太子流亡，胡元社稷早已名存实亡。待我平定江南，积攒粮草甲兵，再举大军北伐，收复中原，驱逐胡虏，重建汉家山河。”
数日后，朱元璋分兵扫荡江西各处州县，所有依附陈友谅的城池尽数归降。九月，朱元璋亲领大军溯江西上，兵临武昌城下。次年二月，武昌城内粮尽，陈理出城投降，陈友谅所占据的湖广、荆襄、湖南、江西全境归入朱元璋版图。
此时天下格局彻底改写：北方大元彻底沦为军阀玩物，孛罗、扩廓、李思齐三方混战，朝廷瘫痪、无兵无粮、无威无信，永久丧失南征能力；南方明玉珍割据四川偏安自保、不足为患，张士诚困守平江一隅，仅剩东南弹丸之地。
朱元璋坐拥长江以南大半沃土，手握数十万精锐水陆大军，钱粮充足、谋臣猛将云集，彻底垄断江南正统与财力，已然具备一统天下的雄厚根基，灭元建明的大势，再无任何人能够阻挡。