AS基因突变。
其中最常见的是G12D和G12V。
直到2021年,第一款针对KRASG12C突变的靶向药才勉强问世。
但那仅仅覆盖了肺癌中的一小部分突变。
而且,G12C靶向药是取巧利用了半胱氨酸的特性,进行共价结合。
但胰腺癌缺乏高活性的反应基团,共价结合的捷径走不通。
江河後世的研究方向,是针对G12D突变位置的极微小缝隙(Switch—Ilpocket),设计一种具有高亲和力的非共价抑制剂,直接卡进去——
可是,拥有思路和付诸实践,完全是两件事。
江河拿起笔,在白纸上画出KRAS蛋白的大致三维构象,然後在这个构象旁,打了一个大大的问号。
想要合成这种靶向药,首先需要进行高通量的药物筛选。
在没有後世成熟的AIphaFoId等人工智慧辅助预测蛋白结构的情况下,只能依靠最原始的方法:
蛋白质重组表达、结晶,然後利用X射线衍射技术去解析它在不同化合物结合状态下的结构。
在这个年代,真的难如登天。
有时候为了长出一颗高质量的晶体,需要耗费几个月甚至半年的时间去不断调整溶液的酸硷度、温度和沉淀剂浓度。
而这还仅仅是第一步。
後续的核磁共振(NMR)分析、质谱仪检测、数十万种小分子的分子对接计算————
江河写满了一张纸。
设备太慢了,算力太弱了。
如果在08年推进这个项目,以目前的硬体水平,光是跑完前期的分子对接库,可能就需要三年甚至更久。
「呼」」
他长长地吐出一口浊气。
如果现有的设备达不到要求,自己搞不好还得先去拉投资、造设备、搞超算平台。
一条本就布满荆棘的路,前面突然又横亘起几座大山。
困难重重,但他并不放弃。
把那张纸对摺,收进口袋里。
回想起沈钰在西山餐厅戴上戒指时那明媚笑脸,江河的眼神逐渐变得坚毅。
关关难过关关过,实在不行就去请教关关公子————
一定能有办法的,一定。
等到新一波的数据跑完并确认无误後。
江河决定去一趟图书馆。
既然决定要从硬体层面突破,就得先摸清楚08年当下的生物制药设备和超算架构,到底发展到了什麽阶段。
南医大的图书馆。
老位置。
程溪瑶又刷新在这里。
江河走过去坐下,问:「今天没休息?」
程溪瑶动作一愣,擡起头看到是江河,立刻挺直腰板道:「老大,早!」
江河看了一眼窗外已经彻底暗下来的夜幕,无奈地说:「不早了吧,天都黑了。
,程溪瑶有些不好意思地吐了吐舌头。
随後,她将桌上的文件推到江河面前,兴致高昂地分享起来:「老大,关於宫颈糜烂过度医疗的流调项目,今天有了巨大推进!之前我去几家基层医院发问卷,那些老资格的主任和私立医院的医生根本不理我,甚至把我轰出来,说我一个学
第231章 KRAS突变-->>(第2/3页),请点击下一页继续阅读。